超级产品联盟是元禾控股、东沙湖基金小镇发起的垂直类品牌营销社区，致力于打造中国品牌影响力持续提升的知识服务共建共享平台。专栏将持续报道“新科技、新模式、新物种、新服务”B2B产品和快速涌现出的“个人IP”等需要市场教育和产品表述的产品及企业。
第5期，邀您走进拓创生物。拥有世界前沿蛋白质工程技术的多功能特异性抗体药物公司“Tavotek拓创生物”，扎根中国苏州工业园区，挑战不可成药和其它创新靶点。今年以来，拓创生物Q1相继完成了数千万美元的A+轮超额融资。其中，A1轮融资由小镇入驻机构元生创投领投，由元禾控股、聚明创投、联新资本跟投。
创始人曾主导Rybrevant、依鲁替尼等药物的研发
年5月21日,全球制药界传出一则重磅新闻，美国FDA批准了全球第三款双抗药物Rybrevant（amivantamab）。劲爆点在于，该次审批属于FDA历史上少有的优先审批，是基于该药的临床1期的卓越表现而通过的（即总响应率（ORR）为40%，中位缓解时间为11.1个月）。在此之前的年3月，该药就被FDA授予了突破性疗法认定。
这究竟是一款什么样的“神药”呢？它就是强生公司推出的EGFR/c-Met双抗，对于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌有强大的疗效。
主导这款药物研发的科学家邱远浩博士（Dr.MarkChiu），在学习生涯曾师从两位诺奖得主（RichardErnst和WernerArber）；在职业生涯中硕果累累，除了这款Rybrevant，他还曾参与强生和雅培的核心研发团队，推出过多款年销售额在10亿美元以上的FirstinClass药物，如类克(Remicade)、喜达诺(Stelara)和达雷木（Darzalex）等。
带着多年的药物研发经验，邱博士在强生退休后携带着丰厚的经验积累，作为公司CSO，参与创办了拓创生物科技公司Tavotek。而掌舵这家公司的CEO，则是另外一位同样具备资深经验的科学家Dr.MannFung（冯博士)。
与邱博士偏前端药物研发的背景不同，冯博士的背景则是全方面的。冯博士有着约翰霍普金斯和哈佛的教育背景，在医药行业积累了近30年的经验。他曾经拥有美国四个州的行医执照，并在美国FDA负责过药物评审。
转入到制药工业界之后，冯博士曾先后负责过礼来大中华区和日本的医学及临床事务，出任过美国强生肿瘤研发的全球副总裁，后来也担任过Fidelity旗下斯道资本的VenturePartner。冯博士也同样主导过多款年销售额超过十亿美元的Fist-in-Class药物的开发。
其中，冯博士所领导的业界第一款BTK小分子抑制剂“依鲁替尼”的全球临床开发，以速度而言，迄今仍可被称为地球人跑得最快的临床研发。这款药物也是全球第一个获得FDA肿瘤药物突破性疗法资格的新药。该药在年11月即获FDA审批上市，年销售额即达12亿美元。年销售额则已是94.42亿美元，破百亿指日可待。
基于公司经验颇丰的科研内核，拓创生物自创办开始，就具备着世界前沿的蛋白工程科技和多特异性抗体科技。动脉网作为医疗行业观察者，对拓创生物诞生及发展十分有兴趣。带着这份好奇，东沙湖基金小镇联合动脉网（以下简称VB）有幸访问了拓创生物的CEO冯博士。
创始人相识超十年，配合默契工作更具效率
VB：您和邱博士是如何相遇相知的呢？
冯博士：Mark是我十多年的老朋友。他在强生的临床前研发部门，而我则在强生的肿瘤全球研发部门，在工作中我们逐渐培养了深厚的友谊。他曾经使用集成多特异技术,在短短3年内，就研发出9个新分子实体（NME）。另外，他带领团队还创造了一个药物研发纪录，即在1年内，他们就从概念到开发出NME；并在2年半内，将药物推进到一期临床试验的阶段。
他在蛋白工程领域有着丰富的研发经验和研究成果。不过，他对创新的执着，和我正好“臭味相投”。我们都相信，在科学的世界中，后浪不停在推动着前浪，而新的科技总是趣味无穷的。
CEO冯博士（左一）和CSO邱博士（右一）
VB：创业是一件非常辛苦的事情。在制药界，您和Mark早已硕果累累，为何还要在年近花甲之时，选择创业这条艰辛的道路？
冯博士：正是因为我们积累了多年创新药物研发的经验，使我们对药物研发有着自己的哲学和思考。我们希望能有一片自由的创作空间，可以更为有效地开发出更多创新设计的新药来满足病患未被满足的治疗需求。
也许前路充满荆棘和泥泞，但是当我们一想到，一些目前尚无药物治疗的病患很可能因为我们的努力而获得更好的生活质量，甚至能从病痛中痊愈，我们就毅然决定，共同相伴去探索这条未知之路。
两大技术平台，一个噬菌体库，攻克不可成药靶点
VB：拓创生物是何时创立的？公司的结构是什么样的呢？
冯博士：公司正式注册成立于年，目前我们在中国苏州和美国宾州分别设有研发中心，专注于肿瘤、自身免疫疾病两大领域的生物制剂研发。
VB：拓创生物的研发动力来自于哪里？你们与其它生物科技公司的不同之处在哪？
冯博士：我们有两大创新药物研发技术平台，它们好比拉动整个公司前行的双引擎。我们的第一个引擎被称为TavoPrecise，是一个乐高式的PLUG-IN多抗研发平台。这个平台采用类似乐高积木的PLUG-IN模块，在考虑靶点、作用机制、疾病类型等情况下，充分利用蛋白工程技术来实现多特异、多功能的抗体研发。在该平台上，我们可以对抗体分子加载诸多功能模块，比如：
“归巢模块”，能使抗体具备更强的疾病组织选择性；“盾牌模块”，能使抗体分子在达到疾病组织前不与正常细胞的表达靶标相结合，从而使药物具有更好的治疗窗口（TherapeuticIndex）和更低的毒副作用；“内吞模块”，能使抗体分子在达到疾病组织后有效地进入细胞之中。除了这些模块以外，拓创还有多种其它的模块技术（在此便不一一详列），以实现疗效和安全性的最大化。
此外，我们还有一个专注于攻克不可成药靶点的TavoMIP(多环肽技术)。众所周知，小分子药物的特点是分子量小，而特异性较弱。它虽然可以进入细胞内，但因为分子体积太小，在阻断蛋白质分子间相互作用方面(PPI，Protein-ProteinInteraction)，它无法达到有效的目的。抗体药物虽然在控制蛋白质靶点时具有特异性和强效性，但由于体积太大，无法穿透细胞膜进入细胞内部。
因此，许多胞内靶标对抗体药物来说都具有“不可成药”（undruggable）的特性。TavoMIP技术平台利用蛋白工程技术，开发出多环肽，既解决了小分子药物体积小和特异性弱的问题、又解决了大分子药物无法穿透细胞膜的麻烦。多环的设计还能更有效地控制靶蛋白的活性，并可以进行细胞内递送，得以实现最佳的PPI调控功能。
蛋白质分子间相互作用构想图
除了这两个研发平台，为了高效、高质、并精准地筛选药物候选分子，拓创还有一个自主研发，用于早期药物分子发现的TavoSelect噬菌体库。这个噬菌体库的创新性，体现在它能提供高度多样化的全人源抗体序列，可应用于VHH、scFv、IgG、多特异性抗体、融合蛋白以及宿主细胞表面受体、多环肽等多类型生物制剂的筛选和开发。目前，我们噬菌体库的容量已扩展至1.2x10的14次方，而且还在持续不断扩容中。
通过独特的Biopanning筛选程序、NGS分析以及深度学习模块，TavoSelect噬菌体库可以使我们的团队能加速获得和优化先导候选药物分子，缩短分子筛选时间30%-50%。此外，通过加入生物计算算法，我们在筛选阶段就能够模拟并预估其在体外的疗效、CMC生产难易性等等。利用这个独特的自主研发技术平台，我们还能够发现含GPCRs、低同源蛋白交叉反应、以及某些独特的抗体表位等诸多难成药靶点。
TavoSelect噬菌体库已经吸引了业界多个生物制药巨头的
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